第三军医大学Science医学：回应同行癌症学术研究质疑

第三军医大学、康奈尔大学的分析工作人员在当年4年末的《科学再生现代医学》（Science Translational Medicine）新闻周刊上发表了一项分析成果，看出类胡萝卜素有潜力促进乳腺癌传播，这里的类胡萝卜素发挥作用于某一特定类型的降血糖本品当中。来自美国基因序列哈维Corporation（Genentech）Matthew L. Albert等对这项分析的结果提议了一些质疑。在7年末27日的Science Translational Medicine新闻周刊上，第三军医大学的郑宏庭（Hongting Zheng）大学教授和余时沧（Shicang Yu）大学教授，及康奈尔大学的Donna D. Zhang发表文章回应了Albert等人的质疑。在这篇回应文章当中，作者们谈到他们在许多不同的人类癌细胞则有和移植了人类细胞的集中于肠道模型当中分析了一些类胡萝卜素降糖药的不稳定性。其当中的一些结果也与他们在一些样本当中的注意到结果相一致。在校对的摘录与论文的摘要当中，指出了除了他们的这项分析，最近还有一些分析也确定了在具有健全和缺陷免疫则有统的肠道当中，类胡萝卜素有加速集中于的潜在风险。校对的摘录也强调了，“仍必要性性确定在肠道模型当中注意到到的集中于现象能否人类病变当中验证属实”，他们的分析也赞成需要在乳腺癌病变，诸如乳腺癌的肾病病变亚群当中筹划更全面的药理学在此之前和药理学分析以在此之前提类胡萝卜素的相容性。“我们觉得有必要性表达谨慎是因为分析结果的潜在相关性，它们应该限于于人类病变。直接影响肾病有许多的治疗方案，药理学精神科应该在向乳腺癌的肾病病变开出类胡萝卜素降糖药的本品在此之前进行时持续性，考虑一些可获得的实验数据。”Albert等提议的第一个关键问题是“分析注意到到的生物不稳定性是明显的，大多数的细胞则有看出本品正向的迁移改变< 1个细胞/像场（图1A）。作者们表示如图所示，他们看出的是“每个视场的相对迁移细胞”而非绝对（或总）细胞数，表明了相比于未处理细胞，处理后迁移的细胞比值。因此，在“1个细胞/像场”当中归纳迁移，这种解读是错误的。就Albert等提议对“非细胞响应本品治疗而迁移”的担忧，作者们指出他们的一个审稿人做出了类似的评论。因此，他们评估了DPP-4i对一些非细胞，包括人肾近曲小管细胞（HK-2）和人类包皮成纤维细胞(HFFs)的影响。沙格列汀（Saxagliptin）和西他列汀（sitagliptin）抑制了这些非癌性细胞则有的迁移。在未来仍必要性性确定在非癌性细胞则有HK2和HFF当中沙格列汀和西他列汀抑制细胞迁移的特异机制。另一个关键问题是分析采用的动物模型是否是正确的选择。作者们指出当在此之前有几种动物模型常用来分析集中于。它们都具有固有的优点和缺陷；因此选择动物模型很大程度上取决于分析对象。利用具有免疫能力的肠道作为宿主的同则有模型，可帮助评估免疫则有统对肠道的影响，但不能充分描绘人类的生物复杂性。因此，免疫缺陷肠道成为了强大的工具，使得能够移植大多数的人类癌细胞则有或病变来源的癌细胞，在不引起排斥的同时维持了病变原发的特征。此外，作者们还指出他们的分析结果与基因序列哈维Corporation以往的分析并不矛盾，后者证实抑制DPP-4通过调控CXCL10介导的淋巴细胞迁移提高了抗黑色素瘤免疫。有可能DPP-4i影响了细胞和免疫则有统，在病变当中的结局（对抗或促进传播）将取决于许多复杂的因素。例如，Pech等最近报告的一项分析发现“DPP-4i沙格列汀加剧了集中于性类癌病变的状况，建议采用替代方法来治疗类癌或其他神经内分泌瘤的病变。”因此，作者在新文章当中指出“未来将需要筹划一些分析充分确定DPP-4i对细胞产生的影响，以全面评估给予乳腺癌病变DPP-4i。”与作者们的结果相一致，还有一些分析看出表达DPP-4可抑制癌和大肠癌的迁移和侵袭。DPP-4降解了CXCL12，后者通过多种机制加速了集中于。这些分析得出的DPP-4表达抑制集中于的结论与作者抑制DPP-4加速集中于的结论相一致。

完整注解Hui Wang1,*, Xiufei Liu1,*, Min Long1,*, Yi Huang2,*, Linlin Zhang1, Rui Zhang1, Yi Zheng1, Xiaoyu Liao1, Yuren Wang1, Qian Liao1, Wenjie Li1, Zili Tang3, Qiang Tong1, Xiaocui Wang1, Fang Fang1, Montserrat Rojo de la Vega4, Qin Ouyang5, Donna D. Zhang4,†, Shicang Yu6,† and Hongting Zheng1.NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis.Science Translational Medicine 13 Apr 2016