Blood：原发性血小板增多症的MPL基因突变揭示了一条发挥作用W491的共有激活通路

正中央：H499C和H499Y遗传物质通过一个新发L498W和精华S505N遗传物质增强TpoR的抑制。艾曲波帕和L498W、S505N和W515K遗传物质抑制TpoR依赖W491，W491可能在细胞颗粒被抑制。摘要：编码器人血小板激素蛋白(TpoR)的遗传物质(MPL)遗传物质导致散发性和后裔性原发性血小板增高综合症(ET)。同类型，研究工作技术人员推测了两位携带MPL cis双遗传物质的ET病征，即L498W-H499C和H499Y-S505N。通过生化和路径分析以及部分饱和诱变，研究工作技术人员推测L498W是一个抑制遗传物质，并被H499C增强，而H499C/Y时会增强精华S505N遗传物质的活性。L498W和H499C可以抑制TpoR截短遗传物质体，该遗传物质体缺乏胞外RNA，提示这些遗传物质起到于跨膜(TM)-胞质RNA。利用蛋白质互补实验，研究工作技术人员推测L498W和H499C对TpoR的聚合具有很强的促进起到。色氨酸替代抑制是第498位的精确特异性。通过结构设计诱变技术，研究工作技术人员推测上游W491是L498W或S505N、W515K等精华抑制遗传物质以及艾曲波帕抑制所需的极为重要残基。结构设计数据指出，TpoR的一个共同的聚合和抑制途径是通过其TMRNA起到的，该途径由小分子激动剂艾曲波帕和依赖于W491的精华和新型TpoR抑制遗传物质所共享。W491是一种潜在胞外残基，或可成为放射治疗干预的各种因素。原始出处：Gabriel Levy， et al.MPL Mutations in Essential Thrombocythemia Uncover A Common Path of Activation with Eltrombopag Dependent on W491.Blood. January 24， 2020.本文系由梅斯医学（MedSci）原创编译，转贴需授权！